Technologia nose to knee

W jaki sposób nos może pomóc Twojemu kolanu – dowiedz się więcej o nauce stojącej za N-TEC i generacją spersonalizowanego przeszczepu.

Terapie komórkowe wykorzystujące komórki chrząstki (tj. chondrocyty) ze zdrowego obszaru stawu kolanowego są już dostępne jako rutynowe metody leczenia, ale wykazują kilka wad.

Innowacje w Nose2Knee

Zmodyfikowany przeszczep chrząstki nosa (N-TEC) łączy w sobie dwie innowacje, aby przezwyciężyć obecne wady:

• Wykorzystanie komórek chrząstki z nosa

Pobranie chrząstki z nosa wiąże się z minimalną chorobowością w miejscu dawczym (brak działań niepożądanych u ponad 100 pacjentów) i pozwala uniknąć uszkodzenia wciąż zdrowego obszaru kolana. Ponadto badania naukowe dowiodły, że chondrocyty nosa mają lepszą zdolność do rozszerzania się i tworzenia chrząstki lepszej jakości niż chondrocyty ze stawu kolanowego. Powstały przeszczep chrząstki może wytrzymać siły mechaniczne zwykle związane z obciążeniem stawu, a komórki reagują w taki sam sposób jak chondrocyty kolana, wytwarzając białka niezbędne do smarowania stawów.

• Implantacja tkanki zamiast przeszczepu komórkowego

Implantacja zmodyfikowanej tkanki chrzęstnej zapewnia większą stabilność przeszczepu i lepszą ochronę komórek przed uszkodzeniami zapalnymi.

Dlatego jednym z kluczowych postępów programu jest wszczepienie chrząstki inżynierii tkankowej opartej na NC (N-TEC) w stawach zwyrodnieniowych stawów, co ma zregenerować warstwę chrząstki, złagodzić zapalenie błony maziowej, przywrócić funkcjonalność stawów, a tym samym ostatecznie poprawić jakość życia pacjenta.

Dotychczasowe badania kliniczne

Przeprowadzono kilka badań klinicznych dotyczących leczenia wad chrząstki stawowej z chrząstką modyfikowaną tkankowo (N-TEC).

Wstępne badania wykazały bezpieczeństwo i skuteczność stosowania chrząstki chondrocytów nosa (N-TEC) do leczenia ogniskowych ubytków chrząstki w kolanie, łagodzenia objawów pacjenta, a tym samym poprawy jakości życia.

Badanie I fazy (clinicaltrials.gov identyfikator: NCT01605201) przeprowadzono z zastosowaniem N-TEC na ogniskowych uszkodzeniach ślimaka pełnochrzęstnego lub kłykcia kości udowej o wielkości 2-8 cm2. Ogółem do badania włączono 18 pacjentów. Wyniki badań wykazały bezpieczeństwo wszczepionego przeszczepu, co wskazuje na korzyści kliniczne dla pacjenta i resurfacing obszaru stawowego z wszczepioną chrząstką. W planowanym okresie obserwacji wynoszącym 2 lata nie zgłoszono żadnych poważnych działań niepożądanych, a większość pacjentów mogłaby odnieść korzyści z leczenia. Na podstawie tych obiecujących wyników rozpoczęto międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II.

Badanie II fazy (identyfikator clinicaltrials.gov: NCT02673905), międzynarodowe realizowane w ramach finansowanego przez UE projektu BIO-CHIP, zostało przeprowadzone w czterech krajach europejskich, w pięciu ośrodkach klinicznych (Szpital Uniwersytecki w Bazylei, Szwajcaria – lider; Szpital Uniwersytecki Sveti Duh, Chorwacja; Centrum Medyczne – Uniwersytet we Fryburgu, Niemcy; Ortopedyczny Szpital König Ludwig Haus, Niemcy; Instytut Ortopedii Galeazzi, Włochy). Do badania włączono 108 pacjentów, z których 97 zostało poddanych leczeniu za pomocą chrząstki inżynierii tkankowej z komórek chrzęstnych nosa (N-TEC) lub rusztowania z komórkami (N-CAM). Badanie zakończono w listopadzie 2022 r. Wyniki pokazały, że pacjenci z obu grup odnieśli korzyści z terapii, jednak grupa leczona dojrzałą inżynieryjnie chrząstką (N-TEC) osiągnęła statystycznie istotnie lepsze wyniki — ogólnie oraz w zakresie objawów, aktywności sportowej i jakości życia.

Poza PFOA, terapia ta może w przyszłości zostać rozszerzona na inne postacie choroby zwyrodnieniowej stawów (przedział przyśrodkowy, boczny, trójprzedziałowy) w kolanie lub innych stawach, co pozwoli zmaksymalizować wpływ projektu i zwiększyć liczbę pacjentów, którzy mogą odnieść z niej korzyść.

Ostatnie publikacje

• Mumme, M., Barbero, A., Miot, S., Wixmerten, A., Feliciano, S., Wolf, F., Asnaghi, A. M., Baumhoer, D., Bieri, O., Kretzschmar, M., Pagenstert, G., Haug, M., Schaefer, D. J., Martin, I., & Jakob, M. (2016). Zmodyfikowana autologiczna tkanka chrzęstna oparta na chondrocytach nosa do naprawy ubytków chrząstki stawowej: pierwsze badanie obserwacyjne z udziałem ludzi. Lancet (Londyn, Anglia), 388(10055), 1985–1994. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31658-0
• Pelttari, K., Pippenger, B., Mumme, M., Feliciano, S., Scotti, C., Mainil-Varlet, P., Procino, A., von Rechenberg, B., Schwamborn, T., Jakob, M., Cillo, C., Barbero, A., & Martin, I. (2014). Dorosłe ludzkie komórki pochodzące z grzebienia nerwowego do naprawy chrząstki stawowej. Nauka medycyna translacyjna, 6(251), 251ra119. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3009688
• Fulco, I., Miot, S., Haug, M. D., Barbero, A., Wixmerten, A., Feliciano, S., Wolf, F., Jundt, G., Marsano, A., Farhadi, J., Heberer, M., Jakob, M., Schaefer, D. J., & Martin, I. (2014). Zmodyfikowana autologiczna tkanka chrzęstna do rekonstrukcji nosa po resekcji guza: pierwsze badanie obserwacyjne na ludziach. Lancet (Londyn, Anglia), 384(9940), 337–346. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60544-4
• Mumme, M., Steinitz, A., Nuss, K. M., Klein, K., Feliciano, S., Kronen, P., Jakob, M., von Rechenberg, B., Martin, I., Barbero, A., & Pelttari, K. (2016). Potencjał regeneracyjny chondrocytów nosa modyfikowanych tkankowo w ubytkach chrząstki stawowej kóz. Inżynieria tkankowa. Część A, 22(21-22), 1286-1295. https://doi.org/10.1089/ten.TEA.2016.0159
• Wixmerten, A., Miot, S., Bittorf, P., Wolf, F., Feliciano, S., Hackenberg, S., Häusner, S., Krenger, W., Haug, M., Martin, I., Pullig, O., & Barbero, A. (2023). Zgodna z Dobrą Praktyką Wytwarzania zmiana surowca w procesie wytwarzania klinicznie stosowanego produktu leczniczego terapii zaawansowanej – badanie porównawcze. Cytoterapia, 25(5), 548–558. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2023.01.003
• Acevedo Rua, L., Mumme, M., Manferdini, C., Darwiche, S., Khalil, A., Hilpert, M., Buchner, D. A., Lisignoli, G., Occhetta, P., von Rechenberg, B., Haug, M., Schaefer, D. J., Jakob, M., Caplan, A., Martin, I., Barbero, A., & Pelttari, K. (2021). Zmodyfikowana chrząstka nosowa do naprawy ubytków chrząstki stawu kolanowego w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego. Nauka medycyna translacyjna, 13(609), eaaz4499. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaz4499